Мутација људског ROS1 фузијског гена

ROS1 је трансмембранска тирозин киназа породице инсулинских рецептора. Потврђено је да је ROS1 фузиони ген још један важан покретачки ген неситноћелијског рака плућа. Као представник новог јединственог молекуларног подтипа, учесталост ROS1 фузионог гена код NSCLC-а је око 1% до 2%. ROS1 углавном подлеже преуређењу гена у својим ексонима 32, 34, 35 и 36. Након што се фузира са генима као што су CD74, EZR, SLC34A2 и SDC4, наставиће да активира ROS1 тирозин киназни регион. Абнормално активирана ROS1 киназа може активирати низводне сигналне путеве као што су RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR и JAK3/STAT3, чиме учествује у пролиферацији, диференцијацији и метастазама туморских ћелија и изазива рак. Међу ROS1 фузионим мутацијама, CD74-ROS1 чини око 42%, EZR чини око 15%, SLC34A2 чини око 12%, а SDC4 чини око 7%. Студије су показале да место везивања АТП-а каталитичког домена ROS1 киназе и место везивања АТП-а ALK киназе имају хомологију до 77%, тако да инхибитор малих молекула ALK тирозин киназе, кризотиниб и други, имају очигледан лековити ефекат у лечењу NSCLC-а са фузионом мутацијом ROS1. Стога је откривање ROS1 фузионих мутација претпоставка и основа за вођење употребе кризотиниба.