Мутација људског РОС1 фузионог гена

РОС1 је трансмембранска тирозин киназа породице инсулинских рецептора.РОС1 фузиони ген је потврђен као још један важан покретач гена за рак плућа немалих ћелија.Као представник новог јединственог молекуларног подтипа, инциденца фузионог гена РОС1 у НСЦЛЦ око 1% до 2% РОС1 углавном пролази кроз преуређење гена у својим егзонима 32, 34, 35 и 36. Након што се споји са генима као што је ЦД74, ЕЗР, СЛЦ34А2 и СДЦ4, наставиће да активира регион тирозин киназе РОС1.Абнормално активирана РОС1 киназа може активирати низводне сигналне путеве као што су РАС/МАПК/ЕРК, ПИ3К/Акт/мТОР и ЈАК3/СТАТ3, чиме учествује у пролиферацији, диференцијацији и метастазама туморских ћелија и изазива рак.Међу РОС1 фузионим мутацијама, ЦД74-РОС1 чини око 42%, ЕЗР чини око 15%, СЛЦ34А2 чини око 12%, а СДЦ4 око 7%.Студије су показале да АТП-везујуће место каталитичког домена РОС1 киназе и АТП-везујуће место АЛК киназе имају хомологију до 77%, тако да инхибитор малих молекула АЛК тирозин киназе кризотиниб и тако даље имају очигледан лековити ефекат у лечењу НСЦЛЦ са фузионом мутацијом РОС1.Стога је откривање РОС1 фузионих мутација премиса и основа за усмеравање употребе лекова кризотиниба.