Полиморфизам људских гена CYP2C9 и VKORC1

Варфарин је орални антикоагулант који се тренутно често користи у клиничкој пракси, а првенствено је намењен за превенцију и лечење тромбоемболијских болести. Међутим, варфарин има ограничен прозор лечења и значајно варира међу различитим расама и појединцима. Статистика је показала да разлика у стабилној дози код различитих појединаца може бити већа од 20 пута. Нежељена реакција, крварење, јавља се код 15,2% пацијената који узимају варфарин сваке године, од којих 3,5% развије фатално крварење. Фармакогеномске студије су показале да је генетски полиморфизам циљног ензима VKORC1 и метаболичког ензима CYP2C9 варфарина важан фактор који утиче на разлику у дози варфарина. Варфарин је специфичан инхибитор витамин К епоксид редуктазе (VKORC1) и на тај начин инхибира синтезу фактора згрушавања који укључује витамин К и обезбеђује антикоагулацију. Велики број студија је показао да је генски полиморфизам промотера VKORC1 најважнији фактор који утиче на расне и индивидуалне разлике у потребној дози варфарина. Варфарин метаболише CYP2C9, а његови мутанти знатно успоравају метаболизам варфарина. Особе које користе варфарин имају већи ризик (два до три пута већи) од крварења у раној фази употребе.