Антимикробна резистенција (АМР) постала је једна од највећих претњи по глобално јавно здравље.

Значајна студија објављена уЛансетпроцењено је да1,27 милиона смртних случајева у 2019. години директно је узроковано бактеријском антимикробном резистенцијом (АМР)., док је скоро5 милиона смртних случајева повезано је са бактеријском антимикробном резистентношћуЗанимљиво је да73% смртних случајева који се могу приписати АМР узроковано је само шест бактеријских патогена, наглашавајући хитну потребу за ефикасним надзором, превенцијом инфекција, управљањем антимикробним средствима и брзом дијагностиком.

Међу овим патогенима, три грам-негативне бактерије заслужују посебну пажњу:

• · Клебсијела пнеумоније(КПН)
• · Ацинетобактер баумани(Аба)
• · Псеудомонас аеругиноса(Пенсилванија)

Ови организми су све отпорнији на карбапенеме – камен темељац лечења многих тешких грам-негативних инфекција – и глобално су препознати као приоритетни патогени.

СЗО идентификује ове патогене као критичнеили Високи приоритети

TheЛиста приоритетних бактеријских патогена СЗО (BPPL) 2024идентификује бактерије отпорне на антимикробне лекове које захтевају хитна улагања у нову дијагностику, терапију, вакцине и стратегије за превенцију инфекција.

МеђуКритично/ВисокоПриоритетпатогени су:

• · Отпоран на карбапенемАцинетобактер баумани(РАК)
• · Отпоран на карбапенемПсеудомонас аеругиноса(CRPA)
• · Ентеробактерије отпорне на карбапенем (CRE), укључујућиКлебсијела пнеумоније(ЦРКП)

СЗО даље наглашава да суочавање са овим патогенима захтева свеобухватан приступ који комбинујебрза дијагностика, надзор, управљање антимикробним средствима (AMS) и превенција и контрола инфекција (IPC)уместо да се ослањају искључиво на развој нових антибиотика.

Међународне смернице истичу важност брзе дијагностике

Борба против АМР захтева више од ефикасних антибиотика — зависи од благовремене и тачне дијагнозе.

TheГлобални акциони план СЗО о антимикробној резистенцијиидентификује јачање лабораторијских капацитета и проширење приступа квалитетној дијагностици као кључне приоритете за побољшање надзора и оптимизацију употребе антимикробних средстава.

Надовезујући се на ову стратегију,Иницијатива СЗО за дијагностику антимикробне резистенције (2024)истиче брзу дијагностику као кључни алат за:

• · Подржите управљање антимикробним средствима (AMS)
• · Правовремено и одговарајуће усмеравање антимикробне терапије
• · Омогућити превенцију и контролу инфекција (IPC)
• · Ојачати надзор АМР-а
• · Побољшати откривање и реаговање на епидемије
• 

Слично томе,Америчко друштво за заразне болести (IDSA)препоручује брзу молекуларну дијагностику, где је то могуће, како би се раније идентификовали бактеријски патогени и механизми отпорности, што омогућава клиничарима да оптимизују антимикробну терапију и смање непотребну изложеност антибиотицима широког спектра.

TheЕвропско друштво за клиничку микробиологију и инфективне болести (ESCMID)такође препоручује брзу идентификацију грам-негативних бактерија које производе карбапенемазу како би се олакшала рана примена мера контроле инфекција и одговарајућег антимикробног третмана.

Заједно, ове међународне препоруке појачавају заједничку поруку:Брза молекуларна дијагностика постаје суштинска компонента модерног лечења АМР.

Разумевање KPN, Aba и PA

Клебсијела пнеумоније (КПН)

К. пнеумонијаеје главни узрок упале плућа повезане са здравственом негом, инфекција крвотока, инфекција уринарног тракта и сепсе.

Отпоран на карбапенемК. пнеумонијаечесто носи гене карбапенемазе, укључујући: KPC, NDM, OXA-48-like и IMP.

Хипервирулентни сојеви могу комбиновати појачану вируленцију са отпорношћу на више лекова, стварајући значајне терапијске изазове.

Ацинетобактер баумании (Аба)

А. бауманијије веома отпоран и способан да преживи на површинама околине дуже време.

Чврсто је повезан са:

• · Епидемије на интензивној нези
• · Пнеумонија повезана са вентилатором (ВАП)
• · Инфекције крвотока
• · Инфекције повезане са уређајем

Његова изузетна способност стицања фактора отпорности учинила је карбапенем отпорнимА. бауманијиједан од најтежих болничких патогена за лечење.

Псеудомонас аеругиноса (ПА)

П. аеругиносаје опортунистички патоген који обично инфицира критично болесне и имунокомпромитоване пацијенте.

Унутрашња отпорност, брза генетска адаптација и формирање биофилма доприносе перзистентним инфекцијама и повећању отпорности на карбапенеме широм света.

Пренос у здравственим установама

Ови патогени отпорни на више лекова се првенствено преносе путем:

• · Контаминирана медицинска опрема и површине из животне средине
• · Руке здравствених радника
• · Колонизовани или заражени пацијенти
• · Респираторни секрети
• · Инвазивни уређаји као што су вентилатори и катетери

ПремаАмерички центри за контролу и превенцију болести (CDC)Рано лабораторијско откривање у комбинацији са управљањем антимикробним средствима и ригорозним мерама превенције инфекција је неопходно за смањење преноса организама отпорних на више лекова повезаних са здравственом заштитом.

Изазови лечења

Могућности лечења постају све ограниченије.

Тренутни изазови укључују:

• · Повећање отпорности на карбапенеме
• · Ограничена доступност нових антимикробних средстава
• · Токсичност повезана са полимиксинима
• · Појава отпорности на новије агенсе

Сходно томе, међународне смернице доследно препоручују благовремено прибављање микробиолошких доказа како би се подржала циљана антимикробна терапија кад год је то могуће.

Зашто је брза молекуларна детекција важна

Конвенционална култура и тестирање осетљивости на антимикробне лекове обично захтевају48–72 сатапре него што буду доступни применљиви резултати.

Брза молекуларна дијагностика може значајно скратити овај временски оквир истовременим идентификовањем патогена и клинички важних гена отпорности, омогућавајући раније:

• · Одговарајућа антимикробна терапија
• · Интервенције за превенцију инфекција
• · Одлуке о управљању антимикробним средствима
• · Надзор резистентних организама

Мултиплекс ПЦР решење за брже клиничко доношење одлука

Да би се подржала брза идентификација клинички важних грам-негативних патогена и механизама отпорности на карбапенеме,Комплет за мултиплексну детекцију KPN, Aba, PA и гена отпорности на лекове компаније Macro & Micro-Testистовремено детектује:

Циљни патогени: Клебсијела пнеумоније, Ацинетобактер баумани, Псеудомонас аеругиноса 

Карбапенемазни гени: КПК, НДМ, OXA-48, Имп

Кључне карактеристике

• · Директна детекција из узорака спутума
• · Није потребно дуготрајно обогаћивање културе
• · Аналитичка осетљивост:LoD 1000 CFU/mL 
• · Резултати доступни у35–50 минута 
• · Компатибилно са главним платформама за ПЦР у реалном времену

Омогућавањем брзе молекуларне идентификације патогена и маркера отпорности, тест може допунити конвенционалне микробиолошке токове рада и подржати раније доношење клиничких одлука.

Заједнички рад против АМР-а

Антимикробна отпорност не може се превазићи само новим антибиотицима.

TheСЗО, IDSA, ЕСЦМИДиCDCдоследно наглашавати да ефикасна контрола АМР захтева интеграцију:

• · Брза дијагностика
• · Управљање антимикробним средствима
• · Превенција и контрола инфекција
• · Лабораторијски надзор
• · Правовремена клиничка интервенција

Како лабораторије широм света настављају да јачају свој одговор на АМР, брза мултиплекс молекуларна дијагностика може играти све важнију улогу у подржавању одлука о лечењу заснованих на доказима и помоћи у смањењу ширења резистентних патогена.

Референце

1. Сарадници у области антимикробне резистенције.Глобални терет бактеријске антимикробне резистенције у 2019. години. Лансет.2022. године.

2. Светска здравствена организација.Глобални акциони план за борбу против антимикробне резистенције.2015. године.

3. Светска здравствена организација.Листа приоритетних бактеријских патогена СЗО за 2024. годину. 

4. Светска здравствена организација.Иницијатива за дијагностику антимикробне резистенције.2024. године.

5. Америчко друштво за заразне болести (IDSA).Смернице за лечење грам-негативних инфекција отпорних на антимикробне лекове из 2024. године. 

6. Европско друштво за клиничку микробиологију и инфективне болести (ESCMID).Смернице за лечење инфекција изазваних грам-негативним бацилима отпорним на више лекова. 

7. Амерички центри за контролу и превенцију болести (CDC).Претње отпорности на антибиотике у Сједињеним Државама.